作者：崔玖上海交通大学附属仁济医院肿瘤科

来源：肿瘤资讯

第二届「35under

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靶向肿瘤微环境成为胰腺癌治疗新星——Pamrevlumab与局部晚期胰腺癌的新辅助治疗（2018ASCOAbs：4016）

点评
：

胰腺癌常有结缔组织生长因子（CTGF）的高表达并伴有间质高纤维化。小鼠模型中观察到异常的间质高纤维化与CTGF的高表达呈正相关，且重组人抗CTGF单克隆抗体pamrevlumab可以显着抑制间质的高纤维化，因而推测pamrevlumab可能改变局部进展期胰腺癌（LAPC）的可切除性。在这项I/II

期研究中，将新发的37例LAPC患者按照2:1随机分为两组，A组给予pamrevlumab+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（G/N）方案治疗，B组给予G/N方案治疗。预期目标是改善切除率和总生存期（OS）。对完成6个治疗周期的患者进行可切除性评估，符合条件的患者行手术切除治疗
，同时不给予辅助治疗，二线治疗遵循研究者的建议。

结果显示，在意向分析人群中，B组患者终止治疗的比例高于A组（46.2％vs25%），主要原因为疾病进展或不良事件。A组符合手术条件患者的比例和手术切除率均高于B组（70.8％vs15.4％；33.3％vs7.7％）。符合手术条件的患者的OS长于不能手术的患者（27.73月vs

18.40月，P=0.0766）。两组均没有严重不良反应的增加或术后伤口癒合的延迟。这些结果表明，pamrevlumab可能在LAPC新辅助治疗中具有良好疗效，且没有增加毒性，这些研究结果值得在更大样本的患者群体中进一步研究。

点评：

胰腺癌恶性程度极高,约85%的患者诊断时已处于晚期，失去手术根治的机会，因此内科综合治疗在胰腺癌的诊疗中占有重要地位。吉西他滨是胰腺癌最主要的一线用药，近年来，胰腺癌转化和临床研究取得重要进展，厄洛替尼、FOLFIRINOX方案、S-1和白蛋白结合型紫杉醇扩大了胰腺癌化疗方案的选择范围。但胰腺癌治疗药物的选择仍较少，目前仍无令人满意的可推荐方案，因此亟需开发靶向胰腺癌发生发展新型药物。

间质高纤维化是胰腺癌的重要特征，在胰腺癌的形成和浸润转移过程中发挥了重要作用
，其主要机制为活化的胰腺星状细胞与肿瘤细胞相互作用，促进了多种促纤维化因子的表达。因此靶向间质纤维化成为胰腺癌新药开发的新方向。既往在MPACT临床中，胰腺癌组织中高表达富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secretedproteinacidicandrichin

cysteine，SPARC）
，与间质形成密切相关。白蛋白结合型紫杉醇可被SPARC蛋白特异性捕获并浓集在肿瘤细胞周围，降低了间质的纤维化增生，增加了血管的管径，提高了肿瘤组织中吉西他滨的浓度
，使得白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨成为胰腺癌一线标准治疗。此外，可降解间质中透明质酸的聚乙二醇化重组人透明质酸酶（PEGPH20）也在胰腺癌的研究中获得重要进展。这些研究均表明开发靶向胰腺癌间质的新药具有良好的前景。

靶向CTGF的单克隆抗体pamrevlumab可显着抑制胰腺癌的间质纤维化，提示可能对胰腺癌具有良好疗效。2018年ASCO报导的Abs4016发表了pamrevlumab联合G/N方案对比G/N方案用于局部晚期胰腺癌新辅助治疗的I/II期的临床研究结果，显示pamrevlumab联合G/N方案增加了手术切除率，延长了患者的生存期，且没有增加毒性和延迟术后伤口的癒合。虽然此研究并没有进一步报导CTGF表达水平与pamrevlumab＋G/N疗效的相关性，但pamrevlumab是CTGF的单克隆抗体，提示CTGF高表达或许可成为pamrevlumab的疗效预测因子。Pamrevlumab治疗胰腺癌的后续临床研究可进行更精准、更大样本的设计，为pamrevlumab用于胰腺癌治疗提供循证医学证据。

以往胰腺癌的治疗是以杀灭癌细胞为主要策略，而近几年的研究显示肿瘤与肿瘤微环境是一个不可分割的整体，因此靶向肿瘤微环境必将成为胰腺癌治疗领域的新星，为这个癌中之王带来新方向和希望。

责任编辑：肿瘤资讯小助手2

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